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bbin手机版app神经内科王坚团队联合基础医学院黄志力教授成功构建新型帕金森病快动眼睡眠期行为障碍动物模型——相关研究成果发表于国际知名神经病学期刊BRAIN上
 
  来源:神经内科 沈岩 点击:1341  日期:[ 2020-11-13 ]
 

-突触核蛋白病理性RBD小鼠模型的制备及向帕金森表型转归示意图_副本.jpg

示意图 

现实生活中,有人夜间睡眠常出现与人争吵、尖叫、歌唱、跌落床下、拳打脚踢甚至打斗等异常行为,伤及自身或床上伴侣,但其本人对此却浑然不知,民间常将其误读为“鬼附身”或“鬼压床”。事实上,这是快动眼睡眠期行为障碍(REM sleep behavior disorder, RBD)的典型临床表现。有研究证实,RBD是帕金森病(Parkinson’s disease, PD)运动前驱期的重要生物学表型,可早期预测PD的临床转归,从而成为PD早期病程修饰的契机。由于缺乏能模拟RBD特征的动物模型,限制了RBD病因、病理生理和防治措施的研究。

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论文首页

bbin手机版app神经内科王坚教授团队联合复旦大学基础医学院黄志力教授团队,从基础睡眠环路的角度描述了小鼠脑桥被盖核(SLD)核团的解剖学定位,并在此基础上,从RBDPD临床病理转归的角度,通过向小鼠SLD定向注射a-突触核蛋白预制纤维体(PFFs),成功地构建了以SLD核团局部a-syn病理性沉积和功能性神经元进行性丢失为组织病理基础的突触核蛋白病理性RBD小鼠模型。不同于现有的“静态”RBD动物模型,新构建的该小鼠模型可“动态”转归,出现帕金森样行为及组织病理表型,由此而成功模拟RBD发生、发展及其向帕金森样表型转归进展的完整病理生理过程(图)。该模型的成功构建,不仅有助于阐明RBD发生发展的病理生理学机制,而且可为开发具有病程修饰作用的PD治疗策略提供重要的模式动物基础。相关研究成果以Propagated α-synucleinopathy recapitulates REM sleep behaviour disorder followed by parkinsonian phenotypes in micea-突触核蛋白病理性播散诱导RBD小鼠转归进展出现帕金森样表型)为题,于1111日发表在国际知名神经病学期刊BRAIN(《大脑》)IF:11.337DOI: 10.1093/brain/awaa283)上。

复旦大学附属bbin手机版app2017级博士研究生沈岩、助理研究员郁文博和沈博医生为本研究的共同第一作者,神经内科王坚教授、基础医学院黄志力教授和多伦多大学James Koprich为论文的共同通讯作者。bbin手机版app神经内科是第一署名单位。该研究工作得到了国家自然科学基金委重点和面上项目、国家重点研发计划、上海市科委“科技创新行动计划”实验动物研究等课题的共同资助。

附:论文链接

https://academic.oup.com/brain/advance-article-abstract/doi/10.1093/brain/awaa283/5973939?redirectedFrom=fulltext

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